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diuretics는 기본적으로 Na+의 재흡수를 막아서 소변량을 증가시키는 효과가 있다.
약의 종류에 따라 작용 부위가 다른데, diuretics가 작용하는 부위의 distal 쪽에서 Na+의 재흡수가 어느 정도 증가하여 약효를 감소시킨다.
# Loop diuretics (ex. furosemide)
thick ascending limb of the loop of Henle에 작용
inhibition of the sodium-potassium-2 chloride (Na+-K+-2 Cl−) co-transporter (symporter) (NKCC2)
> Na+, K+, Cl-의 재흡수를 막고 배출.
+) Ca2+도 배출 증가 : loop of Henle에서 NaCl이 재흡수 될 때 paracellular pathway로 수동적으로 Ca2+도 재흡수됨. Loop diuretics가 NaCl 재흡수 막으니 Ca2+도 재흡수 안되고 배출됨. (요석 위험 올릴 수 있음)
최대 용량으로 사용했을 때 Na+ 배출을 20~25%까지 증가시킬 수 있다.
1시간 이내 빠른 효과, 8시간까지 지속
사용 : edema 상태(congestive heart failure, 간경화), 고혈압
부작용 : hypokalemia, 장기사용시 ototoxicity, hyperglycemia, LDL&TG 상승
# Thiazide-type
distal convoluted tubule에 주로 작용
loop of Henle보다는 재흡수 역할이 작아서 natriuretic effect도 작을 수밖에.(따라서 edema 상태에서 효과 없음)
대신 edema와 무관한 uncomplicated hypertension에서 사용할 수 있다.
inhibit Na-Cl cotransporter (NCC)
Ca2+ 재흡수를 증가*시킴
K+ 분비를 증가시켜서 hypokalemia 발생 가능
# Potassium sparing diuretics
aldosterone-sensitive distal nephron (including the connecting tubule and collecting duct)에 작용
inhibit : Na+의 재흡수&K+,H+배출
부작용 : hyperkalemia, metabolic acidosis
natriuretic effect는 작아서 1~2%정도 추가 배출 정도. loop 또는 thiazide diuretic과 함께 사용한다. (K+ 보존 효과 + Na+ 약간 추가 배출)
# Carbonic anhydrase inhibitors (acetazolamide)
proximal tubule의 Carbonic anhydrase 억제
NaCl & NaHCO3 배출 증가 : metabolic acidosis 유발.
사용 : metabolic alkalosis 환자의 edema 상태 (alkalosis는 compensatory hypoventilation 유발하여 폐질환 있을 때 위험. 교정 필요)
# Vasopressin receptor antagonsit
다른 이뇨제와 달리 물만 추가로 배출시킴.
hyponatremia에서 사용하여 몸 속 Na+ 농도 증가시킴.